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      再生醫學:在不遠的未來,人類將能活到120歲

      中國再生醫學  李小琳  干細胞與再生醫學排名  
      再生醫學:在不遠的未來,人類將能活到120歲

      出品:“SELF格致論道講壇”公眾號(ID:SELFtalks),作者:戴建武,SELF格致論道講壇,原標題為《給截癱患者重新站起來的希望,為這一刻我們花了15年》

      截癱病人還能站起來嗎?不孕不育患者能實現當母親的心愿嗎?聲帶損傷還能修復嗎?人類的壽命還能延長嗎?那些看似存在于人類幻想中的事物,在他們的努力下正一步步走向現實。

      創新從來都不是一帆風順的,轉化創新的過程依舊充滿艱難,在SELF格致論道講壇,來自中科院遺傳與發育生物研究所的戴建武先生向我們分享了他的團隊如何克服重重困難,引領再生醫學的發展。

      戴建武 中國科學院遺傳與發育生物學研究所再生醫學中心主任

      以下內容為戴建武演講實錄:

      大家下午好。我今天想給大家介紹的內容是:再生醫學如何打造成人的4S店?

      我們在座的可能很多人不知道4S代表什么,但是肯定知道4S店是汽車養護和修理的地方。一輛好的汽車如果要讓它運行十年、二十年或更長的時間,需要進行養護,不然就跟出租車一樣,六年、八年肯定報廢。

      四年前,我在央視的年度創新人物里做了一個報告,講的就是人其實跟汽車很相似,人體在運行過程中也需要養護,也需要修理,有些器官、有些部件也需要置換。那個時候我就開始幻想是不是應該有一個人的4S店。今天我想花18-20分鐘時間來介紹我是如何讓夢想和幻想走到現實的。我希望講演最后,能使大家對人的4S店有一個比較清晰的了解。

      再生醫學是什么?蠑螈的四肢被去掉后,兩個月能長出一模一樣的四肢。但人類很難做到。人類關于再生的夢想或者長生不老的夢想由來已久。古希臘里普羅米修斯的故事,歌德《浮士德》里的一些幻想,包括近現代的電視劇,如《副本》,也有人體機能的再生創新、不斷增強這種幻想。

      總而言之,這么多年歷史,人類一直在幻想永生與再生,其實做不到。從進化學的角度講,人體器官組織的功能高度分化、高度精細,同時也喪失了再生的能力,或者是部分喪失了再生能力。

      但近20年來再生醫學的發展,讓我們很多過去的幻想變成了現實。下圖是一些著名人物,都得了截癱——醫學界最難治療的疾病之一,主要原因是疾病或者損傷造成的脊髓神經的損傷。幾千年歷史中,這樣的疾病一般會使人一輩子坐在輪椅上。

      但是,一個22歲的年輕姑娘不幸受傷,通過再生醫學技術,她現在可以扶著走起來。所以再生醫學正在影響我們的生活,接下來我想分享其中的一些過程。

      為什么說脊髓損傷的治療很難?它是醫學界的珠穆朗瑪峰,3700年以來,大家都在夢想解決這個問題。但到現在為止對脊髓損傷的治療,僅限于如何訓練這些病人,讓他們能夠適應殘疾人生活。脊髓是連接大腦和四肢的載體,一旦斷裂,上行的信號傳不到,下行的信號也傳不到,損傷部位以下的身體,感覺和運動能力都會喪失。那么,再生醫學如何解決問題?

      我們認為再生醫學的核心是利用生物材料,細胞,包括干細胞,還有生長因子,重建再生的微環境。但是有一點我想跟大家更正一下,近年來干細胞發展得非?,影響非常大,但是有一個誤區:很多人把干細胞認為是再生醫學。其實干細胞只是再生醫學里一個重要的因素而已。它用好了,對再生醫學的幫助非常大,用不好對再生醫學也沒什么用。

      而真正的再生醫學,請看下圖。人體的任何一個組織,顯微鏡下看大概都是這樣的結構,有大量的外基質,就像蓋房子的房梁,還有各種細胞,不同的信號分子刺激細胞的生長、成活、分化。這樣的微環境是我們在再生醫學里需要做到的。

      我們需要用這些材料,干細胞,或者生長因子來模擬早期組織器官發育的微環境。如果能夠重現再生發育的微環境,損傷的器官一定可以再生,這就是再生醫學的核心。

      過去十七八年,我們在技術上解決了重建微環境的問題。支架材料可以跟干細胞特異結合、跟細胞特異結合,解決細胞的空間定位問題。同樣,對各種生長因子或再生因子也可以做到空間定位。

      脊髓的微環境怎么建?下圖是我們設計的支架材料,把一束一束纖維捆在一起,因為我們背上的脊髓神經是有序排列的,它結合干細胞、生長因子后,移植到脊髓里就不會擴散。

      可能在座的醫生很少,真正的了解人體脊髓組織的也不多,我們也是從臨床上反過重新改進我們的設施。

      臨床上把硬脊膜打開,脊髓浸泡在透明的、大量流動的腦脊液里。這樣的環境里,只有支架沒有用,支架上放上信號分子、干細胞也沒有用,細胞和因子一定要結合。

      脊髓損傷的再生機制是什么?這么多年來,我們一直期望斷的神經能一點點長,但在脊髓里,它長不了,或者說以目前的技術手段很難長。我們如何改變策略呢? 如果我們在損傷部位放上干細胞,讓它變成神經元,新的神經元跟兩個斷端搭成橋。就像電話線一樣,以前我們經?措娪,電話線斷了,人用兩個手連上,那是可以做到的,脊髓也是這樣。

      任何一個新的技術創新非常難,它的轉化過程同樣很難。在脊髓損傷產品的設計過程中,有了新的概念,一定要通過不同的動物實驗走向臨床實驗。過去幾乎沒有脊髓完全性損傷的動物模型,所以我們設計的動物模型,脊髓是全橫斷的、大段缺損的,來檢驗我們的理論。

      下圖展示的這只狗的脊髓是完整的,如果發生斷裂,將支架移植到斷裂處,會發生什么?

      移植支架兩個月后,它還是癱瘓的。

      移植4個月后它可以重新站起來。

      這大概是世界上第一次通過移植支架使完全損傷的動物脊髓重新恢復功能。幾十秒的視頻,我們實際花了大概四年的時間。

      殘疾狗的護理實際上比殘疾人的護理更難。它不知道哪個地方冷哪個地方暖,一旦有褥瘡,這些犬很快會感染而亡。

      但到現在為止,我們飼養的狗一只都沒有死掉,因為很多學生到夏天還要陪著狗睡覺,護理它,幫助它排尿排便。其實科學研究并不都是理想的,還有很多需要克服的困難。

      同樣,猴子的背部有5mm的缺損,十二個月后,第一張圖的猴子沒有修復,第二張圖的猴子可以站起來。

      但它修復后的運動非常有限,它的整個髖關節的骨頭融合在一起,說明它的康復做得不好。因為猴子的前臂非常強,這是我們設計的特殊籠子,四周是抓不住的,但即使這樣,它還是避免使用后肢。猴子是高智商的生物,損傷后大部分都會得抑郁癥,對人的攻擊性非常強。但想讓它主動康復,它的前臂又很強,需要各種結構讓它使用后肢,即使這樣它的康復還是不行。

      但是它能站起來,這跟很多殘疾人一樣,損傷以后沒有好的康復,即使神經連上了,其運動功能恢復依舊非常難。

      我們從2001年開始,到2015年1月16日臨床實驗,經歷了15年的過程。我們走了很多的路,動物實驗,比如猴子、犬的實驗,都是可控的,但臨床實驗不可控。

      臨床實驗涉及與不同的醫生打交道,過去,大家公認脊髓損傷后不能再生,只能一輩子坐輪椅。所以和醫生談臨床合作,很少有醫生愿意做,首先教科書上沒有這么解決,脊髓的硬膜之內是不能碰的,萬一做不好責任誰負?

      總而言之,這么多年的體會,轉化研究創新很難,動物實驗也很難,臨床的工作更難,它要解決的是人的理念的問題。創新需要突破很多桎梏。

      2015年我們完成了首批脊髓損傷病人支架材料的移植。下圖是第一例手術的場景。

      下圖是手術過程中放入支架材料的照片。

      我們還有更多的病例,損傷后病人的運動功能是可以恢復的,包括一些細節,比如腳趾的運動功能也可以恢復。

      脊髓損傷的臨床研究路徑讓我們看到了脊髓損傷,或者說截癱的希望。盡管臨床實驗做得越多,問題也會越多,但問題越多使我們的研究更有針對性,后面的路會越走越寬,希望也越來越大。

      2001年,從我入選“百人計劃”就開始做這個項目,到2015年,我們解決了這么多科學問題,然后開展臨床研究,已經有77個病人,現在我們正不斷摸索著改進這個技術。不管怎樣,我想告訴大家,再生醫學讓脊髓損傷的治療變得非常有希望,未來我們能看到更多希望。

      我再介紹幾個再生醫學改變我們生活的案例。子宮內膜瘢痕化是不孕的重要原因之一,我國每年的人流量大約為3000萬例,人流會使子宮內膜變得瘢痕化,嚴重斑痕化會導致不孕。

      Asherman綜合癥(重度瘢痕化癥的粘連)病人理論上只有1%的希望可以懷孕。我們花了十年時間與南京鼓樓醫院合作,設計了一個膠原支架,結合自體細胞或者自體干細胞。我們完成了一系列臨床研究,到現在為止,已經有30多個再生醫學寶寶。子宮內膜的再生可以讓很多不能懷孕的人當母親了,這也在改變我們的生活。

      還有一個導致不孕不育的疾病——卵巢早衰。38歲以前卵巢停止發育、卵巢不能激活,也就是沒有月經了,都是卵巢早衰,這樣的婦女沒辦法生育。

      卵巢早衰不光涉及不孕的問題,不孕可能更多是對40歲以前婦女的影響,還有一類,45歲以后的婦女卵巢功能開始低下。我們跟南京鼓樓醫院生殖中心的孫海翔主任一直合作,也有將近十年的時間,通過一系列動物實驗,最后到臨床研究。

      臨床實驗非常難,我們做了一年多的工作,20個病人中有2個懷孕,但有一個最后還是做了人流,因為查出了21-三體綜合征,高齡產婦21-三體綜合征發病概率很高。

      但這一例非常幸運,2018年1月18日成功誕生了一個健康的嬰兒,這是第一個卵巢早衰病人能夠誕生嬰兒的例子。

      還有聲帶,歌唱演員、播音員等的聲帶可能受到損傷,特別是一些疾病,比如去除咽部腫瘤時往往會傷到聲帶,影響發聲。我們設計的可注射支架材料和自體細胞結合后可以修復聲帶。

      聲帶的修復有很多意義,除了聲帶病人,如果大家想讓聲音更美,想中音變高音,也很容易做到。比如調一調聲帶強度,再生醫學很容易做到。

      剛才我講了四個例子:脊髓損傷、子宮內膜、卵巢早衰以及聲帶的修復。我們團隊目前進行的再生醫學臨床研究還有很多,下圖列了其中的十個。

      在過去的四年里,我努力設想怎么樣的店才是人的4S店,跟汽車店不一樣,這就是我的規劃。

      這是世界上第一張這樣畫出來的圖,整體來說就是建立一系列的人體修復診所或臨床機構,F在我們已經成立了第一家店,另外兩家正在建立中,我想未來的2到3年,圖片上20多個店都可以建起來,到那個時候,人的4S店就變成了現實。

      汽車4S店旁邊就是人的4S店,人所有的組織和器官,都可以在這里養護、修理,甚至是制造!捌鞴僦亟ㄅc制造”也是中國科學院先導專項的項目,我是這個項目臨床轉化的負責人,未來幾年我們希望能夠制造一些人的器官,修不了的可以和汽車零件一樣換掉。4S中的一個“S”就是Sparepart(零件)。

      最后總結一下再生醫學4S店可以給大家帶來什么?不久的將來,再生醫學可以使人體所有的組織都能再生,由于疾病或者損傷導致失明的患者可以復明,截癱的病人可以站起來,我們許多人可以活到120歲。謝謝大家。

      *文章為作者獨立觀點,不代表虎嗅網立場
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